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为什么生育中心建议用脱氢表雄酮 (DHEA) 改善卵巢功能?

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“雄激素,尤其是脱氢表雄酮(DHEA)对于卵巢储备低的患者促排卵时可伴随使用”。
 
DHEA是什么呢?为什么很多医生都会推荐它来改善卵巢功能呢?
 
我们知道,年龄是影响生育能力最大的因素,而伴随着年龄的增长,女性身体最大的变化就是卵巢功能和卵子质量的下降,才会出现皱纹,脾气不好,青春容颜不再的现象。然而卵巢功能减退一直是不孕不育治疗中的难点和热点。
 
随着研究的进展,科学发现卵泡的发育过程中,会依赖低雄激素的生长环境,因此,近十年来弱雄激素成为卵巢功能的“营养剂”,而这其中,最好的活性成分就是DHEA。DHEA改善卵巢储备功能的临床应用在国外已有10余年的历程。DHEA可以通过人工合成,也可天然提取,目前作为非处方药在市场上销售。最近www.IVF-worldwide.com的一项全球IVF调查表明,约1/4的中心已开始使用DHEA。
 
DHEA到底是什么呢?
 
维持卵巢青春的法宝——弱雄激素
 
首先,我们要知道DHEA是一种弱雄激素。
 
女性体内主要雄激素有:睾酮(T)、雄烯二酮(A4)、双氢睾酮(DHT)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、脱氢表雄酮(DHEA)。目前雄激素改善卵巢功能的研究中,最好的活性成分是——DHEA!所以,卵巢功能减退人群补充雄激素的首选是DHEA。
 
多向性“激素缓冲剂”
 
DHEA又名青春素、性黄金,来源于胆固醇,女性体内的DHEA主要由肾上腺皮质和卵巢合成,是许多激素的前体物质,比如睾酮、雌激素,因此具有调节体内激素平衡的作用。[1]1931年,德国生化学家Butenandt首次分离得到,因此获得了1939年性激素领域的诺贝尔化学奖。
 
此外,DHEA还被称为多向性的“激素缓冲剂”,DHEA能双向调节女性体内的荷尔蒙分泌,平衡体内雄激素和雌激素的水平,改善不孕女性的卵巢微环境,使其功能年轻化,进而改善卵子和胚胎的质量,降低流产率。也可调节男性雌雄激素平衡而提高性功能,改善精子活力。有专家认为,DHEA对老化的卵巢具有直接“回春”作用。
 
DHEA 改善卵巢功能的作用机制是什么?
 
(太专业了,看不懂也没关系~简而言之,就是能够增强卵泡刺激素(FSH)受体在卵巢中的表达,提高卵巢颗粒细胞对FSH的敏感性,改善卵巢微环境,增加获卵数,降低胚胎染色体异常,从而改善卵子,胚胎质量,降低流产率,提高受孕率。)
 
 
DHEA在妇产科的临床应用有哪些?
 
1.不孕症:刺激卵泡发育,诱导排卵。
 
2.卵巢储备功能下降:改善卵泡募集和发育。
 
3.流产:降低胚胎染色体非整倍率,减轻流产风险。
 
4.围绝经期/绝经期:改善绝经后女性因雌激素降低而导致的各种症状,如骨质疏松、阴道萎缩、性功能障碍、认知问题、记忆丧失等。[1]
 
5.男性备孕:提高男性精子活力,因DHEA能对抗睾酮与球蛋白结合,从而使体内的游离睾酮含量增加,而游离睾酮对性功能起主要作用。
 
DHEA+辅酶Q10有什么特殊作用?
 
基于2015年发表的一项随机、双盲、安慰剂对照试验研究,提示卵巢储备尚正常但育龄较大(36-40岁)的不孕症妇女,补充DHEA可以显着改善试管婴儿治疗周期的妊娠结局。

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而辅酶Q10可以保护卵母细胞线粒体不受氧化损伤,增加卵母细胞线粒体能量合成,所以可以用于卵巢功能下降的患者,增加卵母细胞数量和质量。[都在吃辅酶Q10,你知道它对生育的作用到底是什么吗?]根据最新的结果提示,在卵巢功能储备低下患者宫腔内人工受精(IUI)和体外受精(IVF)周期中,应用DHEA联合辅酶Q10可以明显减低窦卵泡数,提高卵巢反应性同时不影响临床妊娠结局,意味着这种治疗方式具有一定的可靠性和安全性。[2]
 
推荐剂量
 
目前,临床上我们推荐的DHEA口服剂量为50~75mg/d,在试管婴儿治疗开始前1~3个月服药。
 
对于高龄、卵巢低反应患者进入促排卵治疗或试管周期前2月开始补充,确认妊娠后可以停用。少部分患者需连续多个促排或试管周期,可持续服用。针对一些经常熬夜,精力不足,性欲减退的男性和女性也可作为日常保健服用。
 
安全性及不良反应 
 
DHEA的安全性存在争议,但应用小剂量 DHEA(<100 mg/d)的副作用很小,如面部痤疮及多毛改变等。DHEA长期使用的不良反应还未知。建议在医生指导下服用。虽然孕妇和PCOS患者雄激素和 DHEA 水平均高于正常水平, 但这并不会导致她们生的女婴外生殖器男性化。对于T(睾酮)水平<25 ng/dL的卵巢功能减退DOR 患者, 服用DHEA 50-75 mg/d, 2到4个月是安全的。
 
参考文献:
 
1.张阳阳,徐阳。 脱氢表雄酮在妇产科领域的应用研究[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志,2012,31(04):291-294+311.
 
2.The use of coenzyme Q10 and DHEA during IUI and IVF cycles in patients with decreased ovarian reserve.[Gynecol Endocrinol. 2016 Feb 1]
 
 
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