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为什么会得“多囊卵巢综合征”?

导读:
多囊卵巢综合征在育龄期的女性的发病率约6~7%,如此高发但病因不清,令人恐惧。多年来,大量的研究证明,多囊卵巢综合征是一种遗传因素和环境因素共同作用的复杂性疾病,在大部分人群,通过改善环境和生活方式,是可以预防和缓解的。
 
我为什么会得“多囊卵巢综合征”?
 
多囊卵巢综合征的病因复杂,临床表现多样,诊断标准不完全统一。属于一种复杂性疾病,目前观点认为:多囊卵巢综合征是由于遗传与环境因素共同作用发生的
 
一、遗传因素
 
早在1935年,Stein Leventhal描述了闭经、多毛和双侧卵巢多囊性增大,而无排卵的一类症候群,被定义为S-L综合征。随着对疾病的不断认识,许多研究发现PCOS发病有家族聚集性,也就是说患者一级亲属发生PCOS的风险明显高于正常人群,确立了该病的最初遗传基础。
 
之后,陆续有研究者对PCOS家系进行分析,推测PCOS呈常染色体显性遗传或X染色体连锁显性遗传规律。然而进一步研究却发现并非100%的单卵双胎姐妹会同时出现PCOS,这显示PCOS并不完全遵循孟德尔遗传定律,很可能多种因素相互作用参与了PCOS的发生、发展。
 
随后,研究者们进一步通过检测存在于个体间基因序列的遗传密码子中碱基的改变,发现一些与PCOS连锁的易感基因,主要涉及甾体激素合成、能量调节、胰岛素分泌及代谢平衡、慢性炎症等方面。然而由于实际研究中缺乏大规模、大样本量的前瞻性连锁分析,且PCOS诊断标准不一,致使得疾病表型界定存在争议,因此一直不能明确致病基因。
 
鉴于PCOS疾病的高度复杂性,PCOS全基因组关联分析(GWAS)和表观遗传学等遗传因素研究受到学者们的重视与关注。山东陈子江教授团队通过GWAS技术的全国多中心研究,发现在汉族人群中,PCOS患者有3个染色体易感基因位点,分别位于2号及9号染色体上,为PCOS的遗传病因学提供全新的视角。
 
此外,越来越多的学者认为PCOS起源于怀孕时期子宫内高水平雄激素对胚胎的刺激,引起胚胎生殖系统在表观遗传学水平发生重新编程,最终导致出生后代PCOS的发生。当然,对于这些初步结论还有待进一步深入研究,相信这些研究的突破将为PCOS防治起到非常关键的作用。
 
二、环境因素
 
1、母亲宫内高雄激素暴露:
 
越来越多的动物试验和临床资料表明,在母亲怀孕期,如果子宫内女性胚胎暴露于高水平雄激素环境中,成年后将表现出PCOS的特征。
 
2、环境化合物:
 
环境化合物是一类环境中持续存在的、具有类似雌激素或雄激素的结构和功能,能够影响激素代谢并产生不良效应的外源性物质,也称为激素类似物,如双酚A、二嗯英等。双酚A是日常生活中最常见的一种环境化合物,常见于一次性塑料杯及装修材料中。有研究报道,长期使用一次性塑料杯喝水、或居住地或工作地有装修史均是PCOS发病的高危因素。双酚A在遇高温或遭到腐蚀时可分解释放,进入机体后与细胞内雌激素受体结合,通过多种机制产生雌激素或抗雌激素作用,从而干扰内分泌系统,引起排卵障碍或胰岛素抵抗等表现
 
3、药物影响
 
丙戊酸钠(VPA )广泛用于治疗癫痫和偏头痛,既往有研究发现如果长期服用VPA,妇女可发生类似于PCOS 的生殖内分泌紊乱。之后陆续的研究发现,与对照组相比,长期应用VPA后,其睾酮值明显升高,平均身高低,肥胖比例增高,胰岛素及雄激素均升高,且VPA的应用时间与血清游离睾酮的水平呈正相关。
 
但也有一些报道不支持上述观点。近年来的研究显示,没有确切证据表明抗癫痫药会导致卵巢形态的特异性改变,其与多囊卵巢之间有无关联尚无定论。一项前瞻性研究表明,使用卡马西平或丙戊酸钠单药治疗的癫痫女性,PCOS发病率与对照组相近,约为10%。因此该论点还需进一步证实。
 
4、肥胖与饮食
 
越来越多的研究证实肥胖加重患者的排卵障碍,肥胖者的月经周期不规则和高雄激素血症程度更严重,这可能与肥胖伴随的高胰岛素血症相关。
 
PCOS肥胖不仅与食物摄入量有关,还与食物的结构有关,如不同的脂肪性质构成比例等。糟糕的饮食选择,如饮食中含大量的高能量成份,而不吃或少吃天然的谷物,水果及蔬菜,进一步加重PCOS肥胖趋势。
 
5、心理因素影响
 
近年来心理因素在PCOS发生、发展中的作用也受到了广泛的关注。有研究分析表明PCOS患者的生理功能、情绪状态、社会功能、心理健康等评分均低于正常对照,其中情绪问题表现尤为严重,如长期焦虑、抑郁、紧张、悲伤、自尊心受挫等。这些行为不利因素进一步恶化PCOS的病理生理状态,最终产生恶性循环,导致排卵障碍、肥胖、高雄等临床表现
 
总之,PCOS是一种复杂的遗传性疾病,其病因学一直是国内、外研究热点,目前认识还不充分。但普遍认为,PCOS是遗传因素与环境等各因素相互联系,相互影响,共同作用下,促进疾病的发生、发展。因此,减少外界环境因素干扰,如减轻体重、减少环境化合物的干扰等,可以有效的改善PCOS疾病进展,利于PCOS患者早日抱上宝宝,避免远期并发症有着积极的作用
 
※本文转自江苏省人医生殖中心
 
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