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改善子宫内膜容受性,就是孕育宝宝的希望

在中国古代,怀孕、妊娠有“种子”之说,这一比喻形象的为我们指出在妊娠的过程中需要种子-受精卵,同时还需要支持种子茁壮生长的土壤,那在人体里,子宫内膜就为我们提供了土壤的作用,她接受受精卵,并为其提供场所及持续成长的能力,在我们专业上称为子宫内膜容受性,而在妊娠及移植初期,子宫内膜容受性是决定着妊娠及移植是否成功的关键,怎样提高其容受性也成为医务工作者孜孜可求的方向。
 
人类整个月经周期中,子宫内膜仅在短暂的一段时间内能够接纳胚胎种植。这段时间被称为种植窗期,内膜的这种接纳胚胎的能力称为子宫内膜容受性。这一窗口期的出现与人体激素水平、子宫内膜局部血运、免疫环境等多个因素相关,而我们对其容受能力的提高也主要针对上述方面,下面我们来简单介绍一下。
 
一、使用药物增加子宫动脉血流
 
1.阿司匹林:阿司匹林是环氧合酶抑制剂,它通过抑制血小板聚集,可以增加子宫动脉的血流。有研究提示对因自身免疫抗体阳性而反复移植失败的患者使用阿司匹林联合泼尼松,可以有效改善患者的子宫内膜容受性[1]。
 
2.低分子肝素:低分子肝素可以预防某些有血栓形成倾向的患者早孕期胚胎种植部位和胎盘附着部位的血栓形成,还可以调节内膜的某些细胞因子及生长因子的表达,从而促进内膜的蜕膜化,为胚胎植入提供良好环境。有研究显示低分子肝素有提高IVF临床妊娠率和胚胎种植率的作用[2]。
 
3.一氧化氮(NO)供体:NO的释放可以使血管平滑肌松弛,从而引起血管扩张、血流增加。这个过程是通过环鸟苷酸(cGMP)介导的细胞内信号转导途径实现的。磷酸二酯酶(PDE)可以水解细胞内的cGMP,从而抑制NO的合成和释放。西地那非是一种磷酸二酯酶-5抑制剂,可以通过抑制细胞内cGMP的水解,促进NO的合成和释放,从而引起血管扩张、血流增加。有研究给子宫内膜生长不良的患者应用万艾可阴道用药,每次25mg,每日4次,排卵前用药3~10d 。结果显示70% 的患者子宫内膜厚度有明显改善,可以提高IVF周期的成功率。
 
4.维生素E(VitE)与己酮可可碱(PTX):子宫内膜腺体中周期性地表达多种抗氧化物质,其与子宫内膜容受性有关。VitE作为人体内最主要的抗氧化剂之一,同时也有扩张血管的作用。PTX是一种非特异性外周血管扩张剂。有研究发现对患者单独使用VitE口服治疗,结果显示用药后患者子宫内膜厚度增加、子宫动脉血流阻力减少。
 
二、子宫内膜机械性损伤
 
有研究表明,在IVF促排卵前一周期或促排卵周期使用内膜机械损伤的方法(包括内膜活检、搔刮、宫腔镜检查)可以改善不明原因反复移植失败患者的妊娠结局。内膜损伤可以调节某些与植入相关的细胞因子的基因表达,如妊娠相关蛋白A 、整合素6、金属基质蛋白酶1,通过上述途径可以显著改善不明原因反复移植失败患者的子宫内膜容受性、提高临床妊娠率。
 
三、宫腔灌注
 
1.人绒毛膜促性腺激素(HCG)宫腔灌注:已有资料显示宫腔内灌注HCG后可以显著抑制子宫内膜中胰岛素样生长因子结合蛋白1和巨噬细胞集落刺激因子的含量,与此相反,对胚胎植入有积极影响的白血病抑制因子、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9的含量却显著增加[3]。
 
2.粒细胞集落刺激因子(G-CSF):研究表明G-CSF对自然杀伤细胞(NK细胞)有调节作用,这可能是它改善子宫内膜容受性的分子机制。同时对薄型子宫内膜的患者使用G-CSF宫腔灌注治疗,结果提示用药后患者子宫内膜厚度显著增加。
 
3.外周血单核细胞(PMBC):免疫细胞在胚胎种植过程中起到重要的作用。其改善子宫内膜容受性的可能机制是HCG作用下PBMC分泌的多种炎性因子可以诱导内膜分化与种植窗期的开放、促进滋养层细胞有节制地侵入内膜以及上调内膜容受性。PBMC治疗对3次以上移植失败的患者,治疗后效果显著,建议此种疗法适用于反复胚胎移植失败的患者[4]。
 
这些方法的出现为不孕不育患者,特别是反复移植失败患者带来了福音,使某些患者有较好的疗效,但是由于客观条件的限制,其中很多机理并未完全认识清楚,仍需要加强多中心客观真实的研究。
 
参考文献:
 
[1].张永红,刘巧英 .低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗 自身免疫型复发性流产的疗效观察 [J]. 中国实用医药,2011,6(2):62-63.
 
[2].杨延冬,高雪莲.阿司匹林单药或联合肝素在复发性 流产中的应用-一项随机对照临床试验[J].中华围产医学杂志,2010,13(3):186.
 
[3].李婷婷,汪翔,岳超敏,等.宫腔内注射人绒毛膜促性腺激素对反复体外受精-胚胎移植失败患者的治疗作用[J].中华临床医生杂志(电子版),2013,7:3862-3865.
 
[4].陈雷宁,全松,李红,等.单核细胞宫腔灌注联合冻融胚胎移植治疗反复着床失败:附3例报道[J].南方医科大学学报,2011,31:724-726.
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